《貓冠狀病毒病研究進(jìn)展》論文發(fā)表期刊：《今日畜牧獸醫(yī)》；發(fā)表周期：2021年01期

《貓冠狀病毒病研究進(jìn)展》論文作者信息：何奕豪（2000-），男，本科生

　　摘要：本文就貓的冠狀病毒的病原性，臨床癥狀，目前已知的檢測(cè)方法以及該病毒的防治進(jìn)行闡述。

　　關(guān)鍵詞：貓冠狀病毒(FECV);貓傳染性腹膜炎病毒(HPV)

　　1貓冠狀病毒病概述

　　貓冠狀病毒病主要是由貓冠狀病毒(FCoVs)引起的腸道傳染病。貓冠狀病毒的感染與貓的年齡，品種和生活環(huán)境等因素都有關(guān)。大多數(shù)貓感染了冠狀病毒后都是無(wú)癥狀或者只是有輕度的腸道感染，大約有5%的感染貓癥狀會(huì)由原來(lái)的無(wú)癥狀轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼓ぱ装Y狀，并且幼貓的死亡率也大大提升"。

　　貓冠狀病毒病通過(guò)口鼻傳播，主要感染幼年和老齡貓P。貓的冠狀病毒主要包括兩種：貓腸道冠狀病毒(Feline enteric coro-

　　navirus，F(xiàn)ECV)和貓傳染性腹膜炎病毒(Feline infectios peritoni-

　　tis virus，F(xiàn)IPV)，其中貓腸道冠狀病毒(FECV)的感染僅局限于消化道，會(huì)引起貓的體溫上升，食欲不振甚至脫水等癥狀，致死率較低。貓傳染性腹膜炎病毒，是貓腸道冠狀病毒的高毒力突變株，獲得了在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的能力，可以擺脫腸道的限制，即發(fā)展到其他組織器官，所引起的主要是貓傳染性腹膜炎。貓傳染性腹膜炎的感染致死率、傳染率比較高，是導(dǎo)致貓

　　死亡的主要傳染病之一。在臨床上，貓傳染性腹膜炎又可以分為滲出性和非滲出性兩種病理型。這兩種分型是在貓傳染性腹膜炎發(fā)展到后期，根據(jù)宿主自身的免疫應(yīng)答反應(yīng)的不同，所產(chǎn)生的不同的病理變化而作出區(qū)別。非滲出性，即干性的病理變化主要是實(shí)質(zhì)器官的表面出現(xiàn)肉芽腫，即受感染的實(shí)質(zhì)器官表面，是由巨噬細(xì)胞及其演化的細(xì)胞，呈局限性浸潤(rùn)和增生所形成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶，如果病毒侵入小腦或者脊髓，還有可能使得患病貓出現(xiàn)四肢麻痹，旋頭，過(guò)敏等一系列神經(jīng)癥狀。滲出性，即濕性的病理變化主要是觸診時(shí)可明顯感覺(jué)有腹水，即炎性滲出物積聚于體腔內(nèi)，相比于干性，患有濕性腹膜炎的病例中，只有極少數(shù)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床上通過(guò)病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，這兩種分型混合存在比較多見(jiàn)，即一部分的病例會(huì)被認(rèn)為是處于兩種病理型之間的過(guò)渡階段網(wǎng)。

　　2貓腸道冠狀病毒

　　2.1 貓冠狀病毒基因分類

　　貓冠狀病毒屬于冠狀病毒科尼多病毒目，是一種有囊膜的不分節(jié)段單股正鏈RNA病毒。病毒粒子呈螺旋狀對(duì)稱，囊膜表面有花瓣?duì)罾w突，其基因組由29190個(gè)核苷酸組成。貓冠狀病毒分為腸道冠狀病毒和和貓傳染性腹膜炎病毒。貓腸道冠狀病毒對(duì)貓?jiān)斐傻牟“Y較為溫和，而貓傳染性腹膜炎病毒可引起貓腹膜的急性、烈性炎癥反應(yīng)。另外，還有組織培養(yǎng)適應(yīng)毒株FIPV株，已經(jīng)失去了致病能力。

　　貓傳染性腹膜炎病毒編碼4種主要結(jié)構(gòu)蛋白，分別是刺突蛋白(S蛋白)、膜蛋白(M蛋白)、小膜蛋白(E蛋白)和核衣殼蛋白(N蛋白)9。該病毒活性較低，對(duì)外界環(huán)境抵抗力較差，室溫下靜置數(shù)小時(shí)后即失去活性7。該病毒在7b基因處的缺失會(huì)出現(xiàn)失去致病能力的現(xiàn)象網(wǎng)，編碼3a，3b、7a和7b蛋白的基因顯然影響病毒適應(yīng)性啊，但這種現(xiàn)象不一定是由基因缺失而引起。

　　2.2貓傳染性腹膜炎冠狀病毒的同源性

　　貓傳染性腹膜炎冠狀病毒是目前最常見(jiàn)的致命性的貓科病毒。根據(jù)病毒中和抗體反應(yīng)和s基因序列的不同，貓傳染性腹膜炎冠狀病毒可以分為FCoV-1和FCoV-I1o FCoV-1型貓傳染性腹膜炎冠狀病毒是患病貓中最常見(jiàn)的血清型，但目前分離到的毒株大部分為FCoV-II1型，F(xiàn)CoV-1型 FIPV的分離和培養(yǎng)困難給該疾病的研究帶來(lái)了阻礙。對(duì)貓傳染性腹膜炎冠狀病毒(FIP)

　　基因組和同源性的研究目前都是用核衣殼蛋白的基因作為模板，然后對(duì)比核苷酸和氨基酸來(lái)比較其基因型和同源性。其中FIPVAH1905的N蛋白基因經(jīng)過(guò)核苷酸對(duì)比發(fā)現(xiàn)，與荷蘭分離UU34株的核苷酸和氨基酸同源性較高，而與FIPV經(jīng)典株的同源性較低。AH1905株與國(guó)內(nèi)主流的同屬于FIPV-1型，但是卻和國(guó)外的UU34.UG-FH8，UU30親緣較近，與國(guó)內(nèi)的XXN.HIJ/HRB/201610以及HUJ/DQ2016親緣較遠(yuǎn)"

　　2.3貓腸道冠狀病毒和貓傳染性腹膜炎病毒比較血清學(xué)或形態(tài)學(xué)不能區(qū)分貓腸道冠狀病毒和貓傳染性腹膜炎病毒。因此人們稱兩者為貓冠狀病毒的生物型，即這兩株病毒僅僅在生物型方面有區(qū)別。此外，有研究發(fā)現(xiàn)這兩種病毒的復(fù)制方式也不同四。貓傳染性腹膜炎病毒通常通過(guò)感染貓腹膜的巨噬細(xì)胞來(lái)感染更多的細(xì)胞，產(chǎn)生更高滴度的子代，所以FIPV能比FECV更持續(xù)有效地感染其他易感細(xì)胞鑒于貓傳染性腹膜炎病例發(fā)生于貓腸道冠狀病毒普遍感染之后的情況，有些研究者推測(cè)FIPV是FECV的一個(gè)變異株。通過(guò)大量研究表明，在一定的免疫抑制條件下，F(xiàn)IPV有可能是由地方性的FECV突變而來(lái)的。2012年的一項(xiàng)研究中，通過(guò)對(duì)FECV和FIPV氨基酸序列對(duì)比，發(fā)現(xiàn)在s蛋白的兩個(gè)氨基酸(M1058L和S1060A)位點(diǎn)出現(xiàn)差異，并證實(shí)這兩個(gè)氨基酸的差異可以在超過(guò)95%的病例中將FIPV與FECV區(qū)分開(kāi)來(lái)。有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IPV和FECV的s蛋白在弗林蛋白酶切割處有差異，這為FIP的鑒別診斷提供了新的思路吧。

　　3貓冠狀病毒病的臨床癥狀

　　貓冠狀病毒病主要感染0.5-5歲的貓，1歲以下的幼貓更易感染，雄性比雌性更易感染1。其中，純種貓、混養(yǎng)貓和流浪貓的感染率更高。貓腸道冠狀病毒通常只會(huì)引發(fā)貓輕微的腸胃腹瀉，嚴(yán)重時(shí)或會(huì)導(dǎo)致貓脫水，但致死率較低。貓傳染性腹膜炎病毒會(huì)引發(fā)貓傳染性腹膜炎(FIP)，是一種具有較高致死率的疾病，傳染性極強(qiáng)。根據(jù)其臨床的癥狀可分為滲出型FIP與非滲出型FIP.

　　3.1滲出型FIP滲出型FIP又稱濕性腹膜炎，比較常見(jiàn)。最明顯的臨床癥狀是腹腔腫大，觸摸有水樣波動(dòng)感。除此之外還有發(fā)燒、精神萎靡、食欲下降、體態(tài)消瘦、腹瀉等明顯表征。血常規(guī)及生化檢測(cè)結(jié)果常顯示血小板數(shù)減少但白細(xì)胞數(shù)量異常增多，有明顯炎癥反應(yīng)。

　　B超及X光片檢測(cè)結(jié)果常觀察到腹部有積水現(xiàn)象，抽取腹積水部的液體呈淡黃色粘稠性高，室溫下易凝固，化驗(yàn)可得高蛋白含量。雄性感染貓或會(huì)并有陰囊腫大現(xiàn)象1，有些病例還會(huì)因胸水出現(xiàn)而表現(xiàn)出呼吸不暢甚至呼吸困難，食欲降低而貧血的癥狀回。剖檢時(shí)可以看到腹腔內(nèi)存在大量無(wú)色或淡黃色積液，且腹膜渾濁，腹腔內(nèi)的臟器上有蛋白質(zhì)滲出物，肝臟還可能出現(xiàn)壞死灶。滲出型腹膜炎的臨床癥狀都較為明顯，且抽取的腹水能直接用FIPV檢測(cè)試紙測(cè)試，若排除相似病癥的貓瘟和貓弓蟲病毒后FIPV試紙檢測(cè)顯陽(yáng)性，即可確診。因此，滲出型貓傳染性腹膜炎更容易診斷。

　　3.2 非滲出型FIP非滲出型FIP又稱為干性腹膜炎，表現(xiàn)的外在體征沒(méi)有滲出型FIP那么明顯，但同樣會(huì)有食欲下降、精神萎靡、體態(tài)消瘦和腹瀉的表現(xiàn)。腹部沒(méi)有腫大現(xiàn)象，但區(qū)別于滲出型FIP的是病例常伴有眼部疾病如角膜的水腫、混沌，眼房出血，眼前房蓄膿，縮瞳和視力下降等癥狀[網(wǎng)，這也是非滲出型FIP最顯著的病理表征。少數(shù)病例還伴隨著神經(jīng)性病變，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、輕度癱瘓等行為改變和定向力障礙。

　　4貓冠狀病毒病的診斷

　　干性腹膜炎的表征不明顯，由于其病程較緩、涉及組織器官多樣且特異性較弱，在診斷上較為困難，單看外在病癥易將其當(dāng)成普通的炎癥處理。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院就接到過(guò)這樣的案例，因?yàn)殡y以診斷或誤診而錯(cuò)失了最佳治療時(shí)間0剖檢看到腹腔內(nèi)多個(gè)器官出現(xiàn)膿皰性肉芽腫，肝、腸系膜淋巴結(jié)等受影響最嚴(yán)重，脾和腎也出現(xiàn)明顯病灶口。但非滲出型FIP的病例比較少，非滲出型還可能會(huì)演變成滲出型。目前，沒(méi)有單一的確切的方法可以準(zhǔn)確檢測(cè)貓冠狀病毒，在幼齡的貓發(fā)病的初期，出現(xiàn)輕微的腹瀉的癥狀是唯一的表征。因此，貓傳染性腹膜炎的診斷需要多種檢測(cè)方法的聯(lián)合。

　　4.1常規(guī)實(shí)驗(yàn)寶檢測(cè)

　　常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括快速試劑盒檢測(cè)、血常規(guī)檢測(cè)、生化指標(biāo)檢測(cè)和影像學(xué)檢測(cè)。快速試劑盒檢測(cè)操作簡(jiǎn)單，在判定病情時(shí)是一個(gè)重要依據(jù)，但靈敏度還有待提高2。血常規(guī)和生化檢測(cè)能夠看到中度的非再生性貧血以及白細(xì)胞升高，可以作為發(fā)生炎癥的依據(jù)，當(dāng)白蛋白和球蛋白的比值小于0.4時(shí)，貓患貓傳染性腹膜炎的可能性較大。通過(guò) 光和超聲等影像學(xué)檢查患貓胸腹腔的積液，檢測(cè)腎臟和肝臟是否異常，特別是在貓患干性腹膜炎時(shí)，如果沒(méi)有明顯的癥狀，可以用超聲檢測(cè)來(lái)幫助貓傳染性腹膜炎的診斷14.2 RT-PCR檢測(cè)

　　這個(gè)方法是目前比較有效的方法，F(xiàn)CoV的檢出率比較高，用針對(duì)病毒基因組保守區(qū)的引物去檢測(cè)或用病毒S基因去設(shè)計(jì)引物，然后用RT-PCR方法去檢測(cè)貓冠狀病毒和貓傳染性腹膜炎病毒，結(jié)果特異靈繳P。通過(guò)腦脊液的檢測(cè)也能對(duì)貓傳染性腹膜炎型病毒進(jìn)行檢測(cè)，特別是對(duì)患有神經(jīng)癥狀的貓。取貓腦脊液出來(lái)通過(guò)PT-PCR方法擴(kuò)增檢測(cè)，特異性是100%。

　　4.3 組織病理學(xué)檢測(cè)

　　通過(guò)尸檢打開(kāi)腹腔探查，可以看到患病貓會(huì)出現(xiàn)較多腹水和病變血管周圍出現(xiàn)炎性細(xì)胞，這是濕性腹膜炎的表現(xiàn);若出現(xiàn)膿性肉芽腫且覆蓋者較多纖維變性則是干性腹膜炎。該方法可在確診病例中應(yīng)用，尸檢是比較準(zhǔn)確的判定方法。

　　4.4血清學(xué)檢測(cè)

　　血清學(xué)檢測(cè)是比較重要的方法，但是健康的貓群體也可以檢測(cè)出來(lái)FCoV抗體，所以這種方法有一定的局限性。酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)也可以通過(guò)檢測(cè)體內(nèi)的抗原-抗體復(fù)合物來(lái)判斷，但該檢測(cè)方法陽(yáng)性率只有67%

　　5貓冠狀病毒病的防治

　　5.1貓腸道冠狀病毒病

　　貓腸道冠狀病毒病致死率較低，可能引起脫水，一般情況下無(wú)需進(jìn)行全身療法或使用抗生素即可自愈，但如果出現(xiàn)嚴(yán)重脫水現(xiàn)象則需要及時(shí)補(bǔ)液網(wǎng)。本病可廣泛存在于貓群中，預(yù)防相對(duì)較難。主要采取各年齡段貓分居、對(duì)斷奶幼貓加強(qiáng)護(hù)理的方法以降低感染率。

　　5.2貓傳染性腹膜炎

　　針對(duì)貓傳染性腹膜炎，目前還沒(méi)有簡(jiǎn)單、明確的治療方法。現(xiàn)多采取對(duì)癥下藥的支持療法進(jìn)行治療，治療思路是通過(guò)抑制病毒復(fù)制、抑制炎癥反應(yīng)、刺激免疫系統(tǒng)及減少再感染風(fēng)險(xiǎn)以幫助貓機(jī)體自主克服該病。一般可對(duì)癥使用抑制免疫和抗炎藥物，如糖皮質(zhì)激素與干擾素聯(lián)合使用等抑制FIP的臨床癥狀，該種治療方法對(duì)6歲及以上患貓的效果較為明顯[;，進(jìn)行生理鹽水的輸液以防止機(jī)體脫水并維持體內(nèi)酸堿平衡;使用抗生素如光譜頭孢廖呋鈉等防止繼發(fā)細(xì)菌性感染;若腹腔積水則需要采取手術(shù)手段抽取腹水。但無(wú)論何種方式都無(wú)法達(dá)到完全治愈的效果，只能將患貓的生命適當(dāng)延長(zhǎng)網(wǎng)，緩解疼痛感，而該病的復(fù)發(fā)幾率較大，并且復(fù)發(fā)病情要更為嚴(yán)重網(wǎng)。

　　常規(guī)疫苗對(duì)該病的使用效果不佳，主要是因?yàn)镕IPV存在抗體依賴性增強(qiáng)現(xiàn)象，lgG在對(duì)抗表面蛋白質(zhì)時(shí)會(huì)增強(qiáng)FIPV的感染1，從而導(dǎo)致病情的加重。研究表明，貓冠狀病毒3Clpro的底物結(jié)合位點(diǎn)高度保守，可使用3Clpro類蛋白酶靶向抑制劑(如GC376)B，能減少FIPV的毒力與對(duì)肝臟的損害程度[，對(duì)FIP的治愈有很大的幫助，大大降低患貓的死亡率，是一種具有前景的FIPV抑制劑。使用3Clpro抑制劑治療的20只天然感染FIPV的貓中，有6只迅速恢復(fù)正常狀態(tài)且12個(gè)月內(nèi)沒(méi)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，表明該抑制劑對(duì)FIP的良好治療效果3。然而此種藥物在國(guó)內(nèi)尚未成功商品化，其昂貴價(jià)格也限制了臨床上的大規(guī)模使用P。由于目前的治療手段不足，預(yù)防FIPV的感染機(jī)比治療重要得多。為保障貓的健康，減少FIPV蔓延的可能性，需要做好以下幾點(diǎn)：改善居住環(huán)境，使環(huán)境更適宜貓的生活，盡量于通風(fēng)、干燥的室內(nèi)飼養(yǎng)，避免群養(yǎng)，且注意定期消毒;規(guī)范飼養(yǎng)，注重飲食衛(wèi)生，減少貓與糞便接觸的機(jī)會(huì)，F(xiàn)IPV唯一被證實(shí)的傳播途徑是糞便-口腔途徑B，干凈衛(wèi)生的食物可以降低感染風(fēng)險(xiǎn);需要及時(shí)、定期清潔消毒貓砂盆;定期體檢，新貓、幼貓、分娩前的母貓等均需隔離消毒處理，發(fā)現(xiàn)疑似或確診患貓應(yīng)及時(shí)隔離觀察治療嗎。

　　本文從貓冠狀病毒病概述、腸道冠狀病毒病原學(xué)、冠狀病毒病臨床癥狀、診斷和防治等五方面對(duì)貓冠狀病毒病進(jìn)行了闡述。因貓冠狀病毒病中的貓傳染性腹膜炎感染率、死亡率較高、治愈率較低，其發(fā)病機(jī)制、感染機(jī)理仍有待于進(jìn)一步的研究。目前的治療方法大多以支持療法為主，預(yù)防貓傳染性腹膜炎病原的感染更為重要。希望本文能對(duì)寵物主人和執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師有所幫助。

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