摘要：射干BelamcandaChinensis是我國常用的中藥材，資源豐富，分布較廣，具有廣闊的開發(fā)利用前景。射干中化學(xué)成分類型較為豐富，主要為黃酮類、三萜類、揮發(fā)油、甾體類等，一般認(rèn)為異黃酮為其主要藥效成分。在射干化學(xué)成分、藥理作用綜述的基礎(chǔ)上，根據(jù)中藥質(zhì)量標(biāo)志物(qualitymarker，QMarker)理論，從化學(xué)成分與傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性、可測成分、不同產(chǎn)地和采收時(shí)期、入血成分及不同配伍環(huán)境幾方面對射干QMarker成分進(jìn)行預(yù)測分析，發(fā)現(xiàn)以鳶尾苷、鳶尾黃素、野鳶尾黃素、白射干素、芒果苷表現(xiàn)最為顯著，為明確射干QMarker和制定科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供理論基礎(chǔ)。

　　關(guān)鍵詞：射干;異黃酮;質(zhì)量標(biāo)志物;鳶尾苷;鳶尾黃素;野鳶尾黃素;白射干素;芒果苷

　　射干BelamcandaeRhizoma為鳶尾科射干屬植物射干Belamcandachinensis(L.)DC.的干燥根莖[1]。又名烏扇、野萱花、蝴蝶花等。主要分布于中國湖北、山東、江蘇及云南等省、自治區(qū)。其味苦、性寒、有小毒，歸肺、肝經(jīng)，具有清熱解毒、祛痰利咽、散結(jié)消炎、消腫止痛等功效。臨床上主要用于治療扁桃腺炎、支氣管炎、肝脾腫大及腰痛等疾病。現(xiàn)代藥理研究表明，射干具有抗炎、清除自由基、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、雌激素樣作用以及抗血栓等作用[2]。

　　射干所含化學(xué)成分類型較為豐富，主要為異黃酮、三萜、揮發(fā)油類型。然而，《中國藥典》2020年版僅對其中的次野鳶尾黃素進(jìn)行含量限定，因此，同許多中藥材一樣，射干也存在著質(zhì)控指標(biāo)單一等問題。隨著對射干化學(xué)成分、藥理作用及臨床研究的逐步深入，其活性部位及有效成分的研究也逐漸受到關(guān)注。本文對射干化學(xué)成分、主要藥理活性進(jìn)行系統(tǒng)性總結(jié)，并基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物(qualitymarker，QMarker)的概念要求，對中藥射干的QMarker進(jìn)行預(yù)測分析，為其質(zhì)量控制研究及QMarker的選擇提供依據(jù)。

　　1化學(xué)成分

　　射干中化學(xué)成分類型多，主要包括黃酮類、三萜類、甾體類、醌類、揮發(fā)油等成分，此外還包含有機(jī)酸以及微量元素等。其中異黃酮為主要活性成分。

　　1.1黃酮類化合物

　　黃酮類物質(zhì)是射干中的主要生物活性成分，并且與射干的藥理藥效密切相關(guān)，目前從射干中分離出來的黃酮類化合物有86種，主要有黃酮、異黃酮、黃酮醇等，這些化合物是從射干根莖中獲得，以親脂性苷元、親水性更強(qiáng)的糖苷或其多甲氧基化衍生物的形式存在。其中以異黃酮類化合物活性最強(qiáng)，其他還包括二氫黃酮以及雙苯吡酮等。

　　1.2三萜類化合物

　　射干中三萜類成分含量相對較高。目前，已經(jīng)從射干中分離鑒定出多種萜類化合物，其中從射干根莖中分離出12個(gè)虹膜型三萜[3539]，分別為28deacetylbelamcandal(87)、(6R,10S,11R)26hydroxy(13R)oxaspiroirid16enal(88)、(6R,10S,11S,14S,26R)26hydroxy15methylidenespiroird16enal(89)、iridobelamalA(90)、16Oacetylisoiridogermanal(91)、isoiridogermanal(92)、anhydrobelachinal(93)、epianhydrobelachina(94)、isoanhydrobelachinal(95)、iristectoreneB(96)、3Otetradecanoyl16Oacetylisoiridogermanal(97)、3Odecanoyl16Oacetylisoiridogermanal(98)。

　　有研究報(bào)道，從射干根的醋酸乙酯和乙醇提取物中發(fā)現(xiàn)了多個(gè)五環(huán)三萜類的化合物，如熊果酸(99)、樺木素(100)、樺木酸(101)、betulone(102)以及cycloartanol(103)[40]。最近，有研究者在射干的種子中發(fā)現(xiàn)了4種新型三萜類化合物belamchinanesAD(104～107)[41]。

　　1.3醌類化合物

　　目前，從射干種子種發(fā)現(xiàn)了9種化合物[4244]，分別為belamcandolA(108)、belamcandolB(109)、belamcandaquinoneA(110)、belamcandaquinoneB(111)、belamcandoneAD(112～115)以及ardisianoneA(116)。其成分結(jié)構(gòu)見圖3。1.4甾體類化合物迄今，研究者們在射干中分離出5種甾醇類化合物[45]分別為豆甾醇(117)、β谷甾醇(118)、β胡蘿卜苷(119)、維他命苷(120)、豆固醇(121)。

　　1.5有機(jī)酸類化合物

　　從射干根莖的醋酸乙酯提取物中發(fā)現(xiàn)多種有機(jī)酸類化合物，分別為[4649]iriflophenone(122)、belallosideA(123)、belallosideB(124)、白蘆藜醇(125)、belamphenone(126)、乙酰香草醛(127)、莽草酸(128)、沒食子酸(129)、阿魏酸(130)以及香草酸(131)。

　　1.6其他類化合物

　　射干中除了上述常見的化合物之外還含有其他的一些化合物[5052]，到目前為止，從射干中分離到4個(gè)酮類化合物，包括belamcandaphenol(132)、4hydroxyacetophenone(133)、sheganone(134)、apocynin(135);秦民堅(jiān)等[51]已從射干根莖中提取到多個(gè)揮發(fā)油，如桉葉醇(136)、十四酸(137)、5庚基二氫呋喃酮(138)、5,8diethyldodecame(139)、hexadecanoicacid(140)、橙花醇乙酸(141)。同時(shí)，段玉峰等[52]建立ICP發(fā)射光譜測定射干中的微量元素，從中發(fā)現(xiàn)鎂、鐵、釩、鉻、錳、鈷、鎳、銅、鋅、硼、錫、鉍、鉛等。

　　2藥理作用

　　現(xiàn)代藥理研究表明，射干對治療支氣管炎、慢性支氣管哮喘、肺間質(zhì)纖維化、呼吸窘迫綜合征和急性咽炎以及各種炎癥具有良好的臨床療效，并且含有的黃酮、三萜及其苷類、揮發(fā)油等活性成分起到抗炎鎮(zhèn)痛、清除自由基、抗菌、抗病毒等作用。

　　2.1抗炎、鎮(zhèn)痛作用

　　鳶尾科射干中的主要成分及提取物具有明顯的抗炎及鎮(zhèn)痛的活性。李欣妍等[53]發(fā)現(xiàn)白射干素(70)是射干藥材抗炎止咳的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)成分，尤其對枸櫞酸引起的豚鼠咳嗽次數(shù)有顯著的抑制作用。趙金明等[54]的研究發(fā)現(xiàn)射干提取液中化合物鳶尾黃素(2)及鳶尾苷(1)可以抑制組織多肽抗原(tissuepolypeptideantigen，TPA)或胡蘿卜素(thapsigargin)對環(huán)氧化酶2的誘導(dǎo)作用有和抑制前列腺素E2的產(chǎn)生，并認(rèn)為射干的抗炎機(jī)制可能與此關(guān)[55]。

　　李國信等[56]通過實(shí)驗(yàn)對射干提取物中鳶尾苷(1)和鳶尾黃素(2)在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)ig給予相當(dāng)于32倍臨床等效劑量即10.8g/kg鳶尾黃素(2)比鳶尾苷(1)在體內(nèi)的抗炎藥效發(fā)揮更持久。汪天青[57]對射干活性組分進(jìn)行分子對接實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)射干藥材主要是通過干預(yù)花生四烯酸環(huán)氧化酶2(cyclooxygenase2，COX2)、細(xì)胞色素P450(cytochromeP450，CYP450)信號通路達(dá)到抗炎、止咳作用。卞婭等[58]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)射干的根莖、葉片提取物的高、中、低濃度劑量(2.37、1.19、0.60g/kg)組均對涂抹二甲苯(0.02mL)小鼠耳腫脹有抑制作用，證明了其具有一定的抗炎作用。

　　劉雨娟等[59]在研究射干對河西走廊地區(qū)沙塵所致大鼠慢性咽炎的保護(hù)作用時(shí)。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)射干可通過腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactoralpha，TNFα)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子κ(nucleartranscriptionfactorκ，NFκ)的表達(dá)水平，阻斷沙塵損傷咽部組織。除了典型的異黃酮類成分外，射干屬植物中的一些其他成分同樣具有抗炎活性。

　　張玉奎等[60]在射干葉中發(fā)現(xiàn)新成分芒果苷(82)，可抑制肥大細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，同時(shí)減輕由花生四烯酸和佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(phorboldiesterphorbolmyristisacetate，PMA)引起的小鼠耳浮腫。異丹葉大黃素、白藜蘆醇(125)和茶葉花寧對5脂氧合酶(5lipoxygenase，5LO)和環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)有較強(qiáng)的抑制作用。綜上分析，射干中主要脂溶性成分[61]，如鳶尾黃素(2)、鳶尾苷(1)、芒果苷(82)、白藜蘆醇(125)和茶葉花寧、異丹葉大黃素等均具有抗炎活性。

　　2.2抗病毒作用

　　射干作為我國傳統(tǒng)清熱解毒類中藥，現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗病毒的藥理作用。目前有研究發(fā)現(xiàn)[6263]，射干有效成分鳶尾苷(1)、鳶尾黃素(2)、野鳶尾苷(6)、野鳶尾黃素(7)、德鳶尾苷(68)、次野鳶尾黃素(69)在組織細(xì)胞培養(yǎng)方法下對皰疹I(lǐng)、呼吸道合胞病毒、柯薩奇16、腺病毒3型、皰疹I(lǐng)I及腺病毒7型等病毒具有抑制作用。

　　向談婷等[64]采用實(shí)時(shí)定量PCR對禽傳染性支氣管炎病毒N基因(infectiousbronchitisvirusN，IBVN)和干擾素β(interferonβ，IFNβ)mRNA的表達(dá)量進(jìn)行檢測，以及采用Westernblotting法對IBVN蛋白的表達(dá)量進(jìn)行檢測，證明了射干乙醇提取物對禽傳染性支氣管炎病毒(infectiousbronchitisvirus，IBV)的體外抑制作用。射干中的野尾鳶尾黃素(7)在培養(yǎng)組織中可抗流感病毒[65]，延遲柯薩奇病毒與埃可病毒引起的細(xì)胞病變，具有抗肺炎球菌活性。其對毛細(xì)血管通透性增高，有抑制作用，肉芽組織增生有治療作用。

　　2.3抗菌作用

　　張宏等[66]采用體外及體內(nèi)抑菌法，對射干提取物進(jìn)行了抑菌實(shí)驗(yàn)研究。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明射干提取物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、停乳鏈球菌、肺炎鏈球菌有抑制作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，射干提取物可明顯降低金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡率的作用(P<0.05)。

　　秦文艷等[67]進(jìn)行了射干提取物體內(nèi)體外抑菌作用的研究，采用2倍稀釋法檢測射干提取物的最小抑菌濃度(minimuminhibitoryconcentration，MIC)，發(fā)現(xiàn)射干提取物對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等體內(nèi)體外所有菌株均有抑制作用。在體外抗耐多藥結(jié)核菌試驗(yàn)中[68]發(fā)現(xiàn)射干有較好的抑制耐多藥菌生長的作用，并且可在1∶4稀釋濃度的培養(yǎng)基中無細(xì)菌生長，研究者猜測抗菌效果可能和鳶尾苷(1)有關(guān)。

　　2.4抗氧化作用

　　眾多研究表明，黃酮類化合物具有抗自由基的作用[6971]，而射干較其它一些含有黃酮類化合物的中藥，其整體清除自由基能力更強(qiáng)。射干根莖中分離得到的異黃酮成分鳶尾苷(1)、鳶尾黃素(2)、野鳶尾黃素(7)、5,6,7,3′四羥基8甲氧基異黃酮(37)均具有清除自由基的作用，其中鳶尾黃素(2)清除H2O2氧自由基的能力和活性都最強(qiáng)[72]。

　　段麗紅等[73]選擇氧自由基清除、羥基自由基清除、二苯代苦味肼基自由基清除、烷基自由基清除和抗油脂氧化作用等實(shí)驗(yàn)體系進(jìn)行抗氧化活性的試驗(yàn)，證明了純化得到的鳶尾苷(1)有較顯著的抗氧化作用。張業(yè)等[74]研究證明射干種子的80%乙醇提取液對2,2二苯基1苦肼基自由基(2,2diphenyl1picrylhydrazyl，DPPH)的清除率最高。可能是因?yàn)樵趶?qiáng)極性溶劑中更容易發(fā)生氫鍵效應(yīng)，導(dǎo)致自由基清除劑的活性降低。

　　同時(shí)，秦民堅(jiān)等[75]在通過生物化學(xué)發(fā)光法對射干的甲醇提取物和天然產(chǎn)物單體清除自由基的能力進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，檢測射干類中藥甲醇提取物及單體化合物清除O•、OH+、H2O2的作用，認(rèn)為抗自由基的作用可能是射干類藥物防治疾病的機(jī)制之一。射干中異丹葉大黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與白藜蘆醇(125)相似，能顯著抑制各種氧化應(yīng)激促進(jìn)肝粒體、腦線粒體和突觸體內(nèi)二醛形成，以及阻止還原型谷胱甘肽水平下降和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化作用中過度微弱的化學(xué)發(fā)光，減少DNA氧化損害。

　　2.5雌性激素樣作用

　　現(xiàn)代藥理關(guān)于射干對于雌性激素樣作用的研究較少。馮漢林等[76]建立卵巢切除致大鼠骨質(zhì)疏松癥模型，測定大鼠的骨礦密度(bonemineraldensity，BMD)，骨礦含量(bonemineralcontent，BMC)，血清鈣、磷的水平和堿性磷酸酶(alkalinephosphatase，AKP)活性，發(fā)現(xiàn)射干總黃酮提取物和射干乙醇提取物能明顯改善大鼠因雌激素缺乏引起的骨礦丟失，提高BMD、BMC，改善骨骼力學(xué)性能。靜脈注射射干提取物能抑制被切除卵巢小鼠的促性腺激素的釋放促黃體生成激素(luteinizinghormone，LH)的分泌，證明了射干具有雌性激素樣作用。

　　2.6抗腫瘤作用射干屬中的鳶尾苷

　　(1)可通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。研究者[77]在探討射干苷對卵巢癌SKOV3細(xì)胞的影響及其作用機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)鳶尾苷(1)發(fā)揮治療卵巢癌的作用機(jī)制可能是通過影響磷脂酰肌醇3激酶/蛋白質(zhì)絲氨酸蘇氨酸激酶信號通路蛋白的活性，從而阻礙細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移抑制。在體外培養(yǎng)的人肺癌H460細(xì)胞下，采用軟瓊脂集落形成法檢測錨定非依賴性生長能力，發(fā)現(xiàn)在顯微鏡下克隆數(shù)減少，Matrigel穿膜法檢測細(xì)胞侵襲能力檢測出藥物組能穿透人工基底膜的細(xì)胞數(shù)明顯減少，懸浮成球法檢測腫瘤干細(xì)胞自我更新能力顯示細(xì)胞球數(shù)目減少，高濃度下無細(xì)胞數(shù)形成，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測細(xì)胞中微小RNA21的表達(dá)水平。

　　總結(jié)出了射干乙醇提取物可以有力抑制肺癌細(xì)胞的錨定非依賴性生長能力和侵襲能力，顯著下調(diào)了肺癌細(xì)胞中微小RNA21的表達(dá)水平[7879]。熊玲凡[80]研究鳶尾苷(1)對結(jié)腸癌SW480細(xì)胞的毒性作用以及其增殖、侵襲能力的影響。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，給藥48h后，射干苷可以抑制SW280細(xì)胞的生長，遷移以及克隆增長。Westernblotting實(shí)驗(yàn)顯示，鳶尾苷(1)可以通過上調(diào)SW480細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bax(Bcl2AssociatedX的蛋白質(zhì)，Bcl2AssociatedX)的表達(dá)水平，下調(diào)SW480細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白clycinD1、cmyc的表達(dá)水平起到抗腫瘤的作用。

　　2.7其他作用

　　射干植物具有廣泛的藥理活性，除以上藥理作用外，還具有抗糖尿病，降血糖作用[81]，抗艾滋病病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)，抗血栓，抗過敏等藥理作用。Jung等[82]發(fā)現(xiàn)射干中的異黃酮成分如鳶尾黃素(2)、野鳶尾黃素(7)及其糖苷顯示出強(qiáng)烈的醛糖還原酶抑制作用，以DL甘油醛為底物，將化合物作用于鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠，能夠顯著抑制山梨糖在晶狀體、坐骨神經(jīng)和紅細(xì)胞中的積蓄，并且野鳶尾黃素(7)的抑制活性更強(qiáng)，鳶尾黃素(2)能夠預(yù)防和治療糖尿病綜合征。

　　王小利等[83]研究射干提取物在HIV潛伏再激活治療中的應(yīng)用，通過中藥植物粉碎，用乙醇或乙醚水混合物提取，滲漉，濃縮，發(fā)現(xiàn)其具有在制備抗HIV潛伏治療藥物上的應(yīng)用的用途。有報(bào)道稱[84]，由于鳶尾黃素(2)可抑制花生四烯酸或膠原引起血小板聚集，因而其可能是射干抗血栓的有效成分之一;研究者發(fā)現(xiàn)卵清蛋白誘導(dǎo)的大鼠在鳶尾黃素(2)的干預(yù)下皮膚過敏的抑制率為40%。

　　3質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析

　　射干所含化合物種類多樣，分布廣泛，但目前《中國藥典》2020年版僅對其中的野鳶尾黃素進(jìn)行含量限定，同許多中藥材一樣，射干也存在著質(zhì)控指標(biāo)單一等問題。因此，需要更能體現(xiàn)其專屬性和整體價(jià)值的質(zhì)量評價(jià)方法。中藥質(zhì)量標(biāo)志物是劉昌孝院士[85]提出的新概念，是指存在于中藥材和中藥產(chǎn)品(中藥飲片、中藥煎劑、中藥提取物等)中固有或加工制備過程中形成的，與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，作為反映中藥安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)。通過文獻(xiàn)分析，基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物的核心概念，對射干質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測，有利于建立中藥射干的質(zhì)量控制辦法。

　　4結(jié)語

　　射干為我國傳統(tǒng)中藥，應(yīng)用歷史悠久，具有多方面的藥理活性，療效確切，還有新的藥理作用，如抗?jié)�瘍、射干與麻黃聯(lián)用的射干麻黃湯在治療咳嗽有良好的應(yīng)用前景等。現(xiàn)行對射干的標(biāo)準(zhǔn)僅是藥材中的異黃酮成分次野鳶尾黃素含量作為藥材是否合格的指標(biāo)，射干作為清熱藥發(fā)揮其功效與所含化學(xué)成分密不可分，其中的黃酮類成分次野鳶尾黃素為其抗炎、抗病毒療效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。除以上射干還具有毒魚活性的鳶尾醛型三萜類化合物等。中藥中所含成分多種多樣，單一指標(biāo)成分難以表征中藥復(fù)雜體系質(zhì)量屬性的完整性，僅以次野鳶尾黃素來作為射干質(zhì)控指標(biāo)與藥效的關(guān)聯(lián)性不夠。

　　本文在系統(tǒng)綜述射干化學(xué)成分和現(xiàn)代藥理作用研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，以中藥質(zhì)量標(biāo)志物新概念的理論為指導(dǎo)，根據(jù)射干的化學(xué)成分和藥理作用、傳統(tǒng)功效、性味、成分可測性、入血化學(xué)成分及配伍變化，對射干的中藥質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測和篩選進(jìn)行了初步分析，其中以鳶尾苷(1)、鳶尾黃素(2)、野鳶尾黃素(7)、白射干素(70)、芒果苷(82)表現(xiàn)最為顯著，可將這些化合物作為射干藥材的潛在中藥QMarker，再進(jìn)一步深入的考察探究。因此，為了更好地開發(fā)利用射干資源，有必要繼續(xù)對其化學(xué)成分、藥理作用、作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，并結(jié)合疾病發(fā)生的特點(diǎn)，多層次、多方位、多靶點(diǎn)深入探討其作用機(jī)制和功效，注重將其化學(xué)成分研究和藥理活性研究相結(jié)合，以闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為射干深入開發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。

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